L'acido ursodesossicolico (3, 7 -diidrossi-5 -acido colanico, UDCA) è un acido diidrossicolico che costituisce il 3% della bile totale nell'uomo. Il nome fu isolato per la prima volta dalla bile d'orso cinese da Shoda dell'Università di Okayama in Giappone. È una polvere bianca; Inodore, sapore amaro. Questo prodotto è facilmente solubile in etanolo, ma insolubile in cloroformio; È solubile in acido acetico glaciale e disciolto nella soluzione di prova di idrossido di sodio. Il punto di fusione di questo prodotto è 2{{10}}0 ~ 204 gradi. Questo prodotto si ottiene mediante rapporto di rotazione, pesatura di precisione, aggiunta di etanolo anidro per sciogliere e diluizione quantitativa per ottenere una soluzione contenente 40 mg per 1 ml. Secondo la legge, l'arricciatura specifica va da più 59,0 gradi a più 62,0 gradi.
Ci sono tre generazioni di acidi biliari nella bile normale, che sono gli acidi biliari primari, acido chenodesossicolico, acido ursodesossicolico e acido tauroursodesossicolico.
L'acido chenodesossicolico è un acido biliare primario idrofobico, ma i calcoli di colesterolo hanno un buon effetto di dissoluzione, ma ci sono reazioni avverse che aumentano l'ALT, diarrea e tossicità epatica, poiché la prima generazione di acidi biliari orali, a causa della scarsa sicurezza, è stata sostanzialmente eliminata .
L'acido ursodesossicolico (UDCA) è l'isomero 7- dell'acido goosedesossicolico (l'acido biliare primario nella bile normale), questa piccola differenza nella struttura rende l'acido ursodesossicolico idrofilo.
L'acido ursodesossicolico (UDCA) è la seconda generazione di acidi biliari idrofili e presenta le seguenti caratteristiche:
1. aumentare la secrezione di acidi biliari, con conseguenti cambiamenti nella composizione degli acidi biliari, in modo che il suo contenuto nella bile aumenti, il che è benefico per l'azione della bile.
2. può inibire la sintesi del colesterolo nel fegato, ridurre significativamente la quantità di colesterolo e di esteri del colesterolo nella bile e nell'indice di saturazione del colesterolo, il che favorisce la graduale dissoluzione del colesterolo nei calcoli. L'UDCA promuove anche la formazione di complessi di cristalli di colesterolo liquido, che accelerano l'escrezione e l'eliminazione del colesterolo dalla cistifellea all'intestino.
3. Rilassa lo sfintere di Oddi e rafforza l'azione della cistifellea.
4. Ridurre il grasso epatico, aumentare l'attività della catalasi epatica, promuovere l'accumulo di glicogeno epatico e migliorare la capacità anti-tossina e disintossicante del fegato; Può anche ridurre la concentrazione di trigliceridi nel fegato e nel sangue.
5. Inibire la secrezione di enzimi digestivi e liquido digestivo.
6. Studi stranieri hanno inoltre dimostrato che l'UDCA ha un effetto immunomodulatore sulle malattie epatiche croniche, può ridurre significativamente l'espressione dell'antigene di istocompatibilità dei leucociti umani di tipo I (HLA) negli epatociti e ridurre il numero di cellule T attivate, con buona sicurezza e poche effetti collaterali
Rispetto all’acido biliare primario, l’acido ursodesossicolico presenta le seguenti caratteristiche:
1. l'effetto di dissoluzione dell'acido ursodesossicolico è più rapido del CDCA.
2. A differenza del CDCA, il peso del paziente non è un fattore predittivo del successo del trattamento.
3. Il tasso di dissoluzione dei calcoli di grandi dimensioni era superiore a quello del CDCA.
4. L'efficacia era indipendente dalla dose.
L'acido tauroursodesossicolico è l'acido biliare di terza generazione, l'acido ursodesossicolico e la taurina coniugati, l'idrofilicità è più forte dell'UDCA, più veloce della dissoluzione dell'UDCA, il tasso di dissoluzione totale è più elevato, migliore sicurezza.
L'acido ursodesossicolico ha i seguenti due principali metodi di produzione:
Metodo 1.
Metanolo anidro 36 ml è stato preparato utilizzando acido andesossicolico come materia prima 3 e 7 -estere metilico dell'acido diacetilcolico, aggiungendo 1 g di gas acido cloridrico secco, aggiungendo acido colico 12 g, agitando, riscaldando a riflusso per 20-30min, lasciando a temperatura ambiente per alcune ore, cristallizzazione, congelamento, filtrazione, lavaggio con etere ed essiccamento per ottenere l'estere metilico dell'acido metilcolico. Prendere 2 g di acido metile colico, aggiungere 9,6 ml di benzene, 2,4 ml di piridina e 2,4 ml di anidride acetica, agitare per 10-15min, lasciare a temperatura ambiente per 20h, versare il liquido di reazione in 1{ {50}}0 ml di acqua, rimuovere lo strato di benzene, lavare ripetutamente con acqua distillata, recuperare il solvente, lavare una volta il residuo solido con etere di petrolio, ricristallizzare con soluzione acquosa di metanolo per ottenere 3 . 7 estere metilico dell'acido alfa-diacetilcolico. Acido biliare con acido colico metil estere, 3 alfa, 7 alfa diacetil colico metil estere, sistema acido chenodesossicolico essere in lista d'attesa di diacetil colico metil estere, 1,5 g e 24 ml, acido acetico e soluzione di cromato di potassio (0,76 g prendere potassio cromato in 1,8 ml di acqua), riscaldamento fino a 40 gradi, reazione 8 ore, 120 ml di acqua, onda vibrante per un momento, 12 ore, filtrazione, lavato con acqua distillata fino al punto neutro, dopo l'essiccazione, 3, 7 - è stato ottenuto il diacetossi-12-chetocolanato metil estere, denominato 12-chetone. Prendere 15 g di 12- chetone, aggiungere 150 ml di etere di glicole dietilenico, 15 ml di soluzione di idrazina idrata all'80%, 15 g di idrossido di potassio idroidrato, riscaldare a 30 gradi per 15 ore, riscaldare a 195-200 gradi, riflusso per 2,5 h, riscaldamento a 217 gradi per un momento, raffreddamento a 190 gradi, aggiunta di 0,7 ml di soluzione di idrazina idrata. La temperatura è stata aumentata da 215 gradi a 220 gradi entro 3 ore dal deposito chimico, quindi raffreddata, è stata aggiunta acqua distillata a 600 ml ed è stato aggiunto acido solforico al 10% per regolare il pH3, è stata fatta precipitare la cristallizzazione, è stata eseguita la filtrazione, l'acqua è stata lavata fino a neutro, lo strato di acqua è stato aggiunto ad acetato di etile, lo strato di acqua è stato scartato, lo strato organico è stato lavato con acqua 1-2 volte ed è stata effettuata una distillazione con riduzione della pressione per ottenere acido 3, 7 -diidrossicolico bianco , cioè acido desossicolico d'oca. 3 , 7 -diacetossi-12-metil estere dell'acido chetocolico →3 , 7 -diacetossi-12-metil estere dell'acido chetocolico →3 , 7 -acido diidrossicolico (acido candesossicolico ) preparazione di acido ursodesossicolico di acido candesossicolico 2 g, aggiungere 100 ml di acido acetico, aggiungere 20 g di acetato di potassio, agitare per sciogliere, aggiungere 1,5 g di cromato di potassio (sciolto in 10 ml di acqua), posizionare a temperatura ambiente durante la notte, aggiungere 200 ml di acqua, cristallizzato, filtrato, lavato , essiccato per ottenere acido 3 -idrossi-7-chetocolanico. Prendi 4 g di acido 3 -idrossi-7-chetocolico, aggiungi 100 ml di n-butanolo, scalda a circa 115 gradi, aggiungi 8 g di sodio metallico in lotti e fai precipitare gradualmente la sospensione bianca, continua a reagire per 30 minuti, aggiungi 120 ml acqua, mescolare per riscaldare, sciogliere il trasparente, vaporizzare lo strato organico a pressione ridotta, aggiungere 500 ml di acqua, sciogliere e filtrare il residuo. Al filtrato è stato aggiunto acido solforico al 10% per regolare il pH3, è stato fatto precipitare il flocculante bianco, filtrato, lavato fino a neutro, essiccato, lavato con acetato di etile e cristallizzato con etanolo diluito per ottenere acido 3,{92}}diidrossicolico, vale a dire acido ursodesossicolico . Acido chenodesossicolico [cromato di potassio]→ acido 3 -idrossi-7-chetocolico [sodio metallico, 115 gradi]→3, 7 -acido diidrossicolico (acido ursodesossicolico).
Metodo 2.
L'acido ursodesossicolico è stato isolato dal sale biliare di maiale o dalla bile di maiale mediante cromatografia su strato sottile. Il contenuto di UDCA libero e legato nel sale biliare di maiale è di circa il 30 per cento. Il contenuto di UDCA legante nella bile di maiale era di circa lo 0,6%.
Se desideri saperne di più, contatta sales@sxytbio.com,Clicca qui per contattarci online
