Polvere di retatrutide

Retatrutide è un peptide triplo agonista che prende di mira il recettore del peptide -simile al glucagone-1 (GLP-1R), il recettore del peptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e il recettore del glucagone (GCGR). Con i suoi molteplici benefici nell’abbassare lo zucchero nel sangue, ridurre il peso e migliorare il metabolismo, è promettente come ingrediente fondamentale nel trattamento delle malattie metaboliche.

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Per comprendere il meccanismo d'azione di Retatrutide è innanzitutto necessario sapere cos'è un agonista recettoriale. Cominciamo con una rapida definizione di recettori; sono molecole proteiche presenti sulla superficie dei nostri pori. Questi recettori ricevono segnali dall'esterno della cellula; il segnale può provenire da un neurotrasmettitore, un ormone o un farmaco. Queste sostanze possono legarsi ai recettori e trasmettere il messaggio alle nostre cellule. Quando le nostre cellule ricevono il messaggio, si attivano e agiscono. Ad esempio, gli ormoni legati all'appetito-come la grelina o la leptina stimolano rispettivamente il nostro appetito o fanno sapere alle nostre cellule che siamo sazi dopo un pasto. Senza recettori, le nostre cellule non possono ricevere queste informazioni.

Il meccanismo d'azione di retatrutide si basa sull'attivazione simultanea di tre recettori regolatori del metabolismo: GLP-1R, GIPR e GCGR. L'attivazione del GLP-1R promuove la secrezione di insulina e ritarda lo svuotamento gastrico in modo glucosio-dipendente, ottenendo un controllo preciso della glicemia; L'attivazione del GIPR migliora la sensibilità all'insulina dei tessuti periferici e promuove l'assorbimento del glucosio da parte del tessuto adiposo; e l'attivazione del GCGR partecipa direttamente al dispendio energetico regolando la produzione epatica di glucosio e promuovendo la disgregazione dei lipidi. L’effetto sinergico di questi tre target consente a retatrutide di esibire nella pratica clinica un effetto di miglioramento metabolico complessivo che supera quello dei farmaci a bersaglio singolo o doppio.

Le risposte ormonali all’assunzione di nutrienti sono regolatori chiave del metabolismo. Il più noto-è la secrezione di insulina in risposta all'aumento dei livelli di glucosio o di aminoacidi postprandiali, che promuove l'immagazzinamento dei nutrienti e il mantenimento di livelli normali di zucchero nel sangue. Inoltre, le risposte degli ormoni intestinali all'assunzione di cibo amplificano ulteriormente la secrezione di insulina (ad esempio, l'"effetto incretina" mediato dal peptide -simile al glucagone-1 [GLP-1] e dal polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente [GIP]) per regolare aspetti di sazietà, assunzione di cibo e metabolismo dei pasti. Il glucagone (GCG) ha un potente effetto catabolico che stimola la lipolisi, riduce l'assunzione di cibo, rallenta lo svuotamento gastrico e aumenta il dispendio energetico. Retaglutide può attivare i recettori GLP-1, GIP e GCG e gli agonisti tripli G sono teoricamente superiori agli agonisti singoli o doppi nel ridurre il peso, ridurre la steatosi epatica e normalizzare i livelli di zucchero nel sangue.

In a clinical trial of 388 participants with a BMI >30 o un BMI compreso tra 27 e 30 che presentavano almeno una condizione correlata al peso-, la dose più alta di retaglutide ha comportato una perdita di peso media del 18% a 24 settimane e del 24% a 48 settimane, rispetto a una perdita di peso media di circa il 2% in entrambi i momenti per il gruppo placebo. Alla dose più alta, il 26% dei partecipanti ha perso più del 30% del proprio peso corporeo a 48 settimane, con una perdita di peso maggiore nei partecipanti con un BMI superiore a 35. Sono migliorate diverse misure del rischio cardiometabolico, tra cui la pressione sanguigna e i livelli di emoglobina glicata, glucosio a digiuno, insulina, colesterolo totale e lipoproteico a bassa densità e trigliceridi.

Risultati dello studio clinico su Retaglutide

I benefici del triplo agonista si estendono anche al trattamento della steatosi epatica non alcolica. In un sottogruppo di 98 partecipanti con steatosi epatica non alcolica nello studio, il 90% dei partecipanti nel gruppo con la dose più alta di retaglutide aveva un contenuto di grasso epatico normalizzato.
Poiché l'obesità è una malattia cronica (simile all'ipertensione), è necessario gestirla con un trattamento a lungo-termine.

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